Dr. Corey Hebert and Dr. Napoleon Higgins Discuss Transition of ADHD Care From Childhood to Adulthood: https://on.soundcloud.com/XLYwwMArTKXkeShi8

Cambio de ParadigmA de la esquizofrenia

1. Hipótesis clásica (dopaminérgica):
• Se pensaba que la esquizofrenia era causada por una hiperactividad de la dopamina en la vía mesolímbica (síntomas positivos) y una hipoactividad en la vía mesocortical (síntomas negativos y cognitivos).
• Los antipsicóticos bloquean los receptores D2 para reducir síntomas psicóticos.
2. Nueva hipótesis muscarínica (M4):
• Estudios recientes han demostrado que los pacientes con esquizofrenia tienen disfunción en los receptores muscarínicos M1 y M4, que regulan la actividad dopaminérgica en el cerebro.
• El receptor M4 actúa como un freno sobre la liberación de dopamina, especialmente en el estriado y la corteza prefrontal.
• En esquizofrenia, hay una disminución en la señalización M4, lo que lleva a un descontrol de la dopamina.

Importancia del M4 en el Tratamiento

• Se están desarrollando fármacos llamados agonistas alostéricos positivos (PAMs) del M4, que potencian la acción de este receptor.
• Un fármaco experimental, Xanomelina-Trospio (KarXT), ha mostrado reducción significativa de síntomas positivos y negativos sin los efectos secundarios de los antipsicóticos típicos (sedación, extrapiramidalismo, disfunción sexual).
• Esto podría cambiar el enfoque terapéutico de la esquizofrenia, dejando de centrarse solo en el bloqueo dopaminérgico y pasando a una modulación más fisiológica de los circuitos neuronales.

En conclusión, la esquizofrenia ya no se explica solo por la dopamina; el sistema colinérgico (M4) juega un papel clave, lo que podría llevar a nuevos tratamientos con menos efectos adversos y mejor respuesta en síntomas negativos y cognitivos. 🚀